Znanstvenici pod vodstvom Ivana Đikića, profesora na Sveučilištu Goethe i direktora Instituta za biokemiju II u Frankfurtu, identificirali su proteazu PLpro koronavirusa SARS-CoV-2, sličnu papainu, kao osnovni virusni enzim ali i moguću slabu točku koronavirusa.
Profesor Đikić javio se skype vezom u HRT-ovu emisiju Zajedno za zdravlje i objasnio značaj tog otkrića
– Od samog početka ovog projekta želio sam upoznati virus. Želio sam znati koje su mu slabe točke da ga prepoznamo kao neprijatelja iznutra. U tome smo u vrlo kratkom vremenu uspjeli. Pronašli smo jedan enzim o kojem virus ovisi. Ako taj enzim ne radi, virus se ne može više širiti u ljudskim stanicama. Ali ono što smo značajno otkrili biokemijski je da taj isti virusni enzim virus koristi da blokira naš imunološki sustav kada uđe u ljudsku stanicu i onda smo pomoću kristalne strukture otkrili i novu kemijsku komponentu koja može biti budući lijek, koja blokira taj virus i daje dva učinka. Jedan je da spriječava virusno širenje, a drugi je da potiče imunološki antivirusni odgovor kod ljudi. Zato govorimo o mogućem dvostrukom terapijskom udarcu na isti virus, istaknuo je.
Ovo je dobra baza za stvaranje budućih lijekova
– Ovo otkriće je važno jer smo uistinu napravili sve na biokemijskom i strukturalnom nivou da znamo točno što imamo u rukama, koje lijekove možemo koristiti. To je dobra baza za stvaranje budućih lijekova. Ohrabrujuća je vijest da je istom trenutku prije 4,5 dana objavljeno u Science magazinu u američkoj bolnici su već odlučili početi kliničku studiju na jednom lijeku koji se zove Famotidin a koji su predložili da djeluje upravo na taj enzim kod virusu tzv. Pl proteazu i sad naše otkriće racionalizira njihov klinički pokus.
Moramo provjeriti djeluje li lijek, moramo imati vremena
Međutim, moramo uvijek biti oprezni kod kliničkih pokusa jer danas je poznato da se jako puno kliničkih pokusa radi s mogućim lijekovima, ali njihovo djelovanje nije prepoznato do kraja. I zato prije nego govorimo o stvarno važnom kliničkom lijeku moramo provjeriti kako taj lijek djeluje. Za sada nemamo nikakvih podataka da američki lijek djeluje na isti enzim koji mi koristimo. S naše strane mi pokušavamo s kliničarima i s kemičarima unaprijediti tu kemijsku strukturu koju smo otkrili na kristalnoj strukturi i onda ćemo ići što prije u klinička ispitivanja. I to je jedna stvar koja je neophodna u znanosti. Moramo imati dovoljno vremena.
Ovo što smo dosad napravili je uistinu nevjerojatno
– Ali ovo što smo zasad napravili, unutar dva mjeseca je uistinu nevjerojatno. Nikad u karijeri svojoj nismo uspjeli toliko kvalitetnih podataka prikupiti. Jedan odgovor na to je da smo dobili nevjerojatan odgovor od naših kolega iz cijele Njemačke i Europe jer smo tu mogli dobivati reagense. I unutar dva mjeseca, 9 laboratorija je zajednički radilo da dođemo do ovog otkrića.
– Naši rezultati nude uzbudljivu mogućnost dvostazne terapijske strategije putem ciljanja PLpro proteaze – istodobno se zaustavlja virus te se jača imuni sustav, rekao je naš poznati znanstvenik.
Znanstvenici iz IBC2 i suradničkih timova identificirali su papainsku proteazu (PLpro) SARS-CoV-2 kao esencijalni virusni enzim i potencijalno slabo mjesto, koje bi čak mogla biti njegova Ahilova peta.
Enzim PLpro je potreban za obradu virusnih polipeptida i skupljanje novih virusnih čestica unutar ljudskih stanica. Pored toga, SARS-CoV-2 koristi ovaj enzim za prigušivanje antivirusnog imunološkog odgovora, pomažući virusu da oblikuje imunološki sustav domaćina u svoju korist. Time se virus može lako umnožavati i širiti dalje. Znanstvenici su nadalje pokazali da se nekovalentnim inhibitorom (GRL-0617) blokira širenje virusa i povećava otpornost na SARS-CoV-2 u epitelnim stanicama, koje su prvobitno mjesto ulaska patogena.
– Naši rezultati nude uzbudljivu mogućnost za dvostruku terapijsku strategiju: zaustavljanje širenja virusa i osnaživanje ljudskog imunološkog sustava istovremeno, objasnio je Đikić.
– Kako bismo došli do ovog saznanja, kombinirali smo biokemijsko, strukturalno i funkcionalno znanje našeg Instituta. Izuzetno sam zahvalan timu koji je postigao mnogo u vrlo kratkom vremenskom periodu. Naša istraživačka suradnja s Institutom za medicinsku virologiju pod vodstvom Sandre Ciesek bila je presudna u dokazivanju kako inhibicija PLpro-a zaustavlja virus, istaknuo je.
Ovi rezultati daju potpunu znanstvenu osnovu za daljnja klinička ispitivanja na spojevima ili lijekovima čija je meta enzim PLpro koronavirusa. Primjerice, u SAD-u se već provodi kliničko testiranje lijeka famotidina, koji bi mogao djelovati na enzim PLpro koronavirusa.
– Moramo biti posebno oprezni kod kliničkog ispitivanja na pacijentima, jer bi odgovor njihovih organizama na anti-PLpro terapiju mogao varirati ovisno o tome je li primijenjen u ranim ili kasnijim stadijima Covida-19, istaknuli su Đikić i Ciesek.
M.M. /Foto:hrt
